Questões Sobre Controle de Qualidade Industrial - Farmácia - concurso

O método de filtração em membrana é uma técnica essencial para a análise microbiológica de produtos, sejam eles estéreis ou não, conforme descrito na 5ª Edição da Farmacopeia Brasileira. A análise das assertivas apresentadas permite compreender as especificações e aplicações desse método.

A assertiva I está correta, pois a filtração em membrana utiliza membranas com porosidade nominal não superior a 0,45µm, garantindo a retenção de microrganismos e partículas acima desse tamanho. Esse parâmetro é fundamental para assegurar a eficácia do processo de filtração.

A assertiva II está incorreta, uma vez que membranas de nitrato de celulose não são recomendadas para soluções fortemente alcoólicas, devido à possibilidade de degradação do material. Nesses casos, membranas mais resistentes, como as de PTFE ou PVDF, são mais adequadas.

A assertiva III está correta, pois membranas de difluoreto de polivinilideno (PVDF) ou politetrafluoretileno (PTFE) são de fato utilizadas para produtos oncológicos extremamente agressivos, devido à sua alta resistência química e estabilidade.

Portanto, apenas as assertivas I e III estão corretas, correspondendo à alternativa C) como resposta correta.

Entre os vários antibióticos cujo ensaio microbiológico por turbidimetria é preconizado para análise da potência, diversos são os micro-organismos indicados. O micro-organismo mais frequentemente indicado como micro-organismo de ensaio é Staphylococcus aureus (ATCC 6538p). No entanto, a questão solicita a identificação de um antibiótico cujo micro-organismo de ensaio, pelo método de turbidimetria, é uma bactéria Gram negativa.

Analisando as alternativas:

• A) Tetraciclina: Geralmente testada contra Staphylococcus aureus ou Bacillus subtilis, ambos Gram positivos.
• B) Cloranfenicol: O micro-organismo de ensaio para este antibiótico é frequentemente Escherichia coli, uma bactéria Gram negativa, tornando esta a alternativa correta.
• C) Canamicina: Embora possa ser testada contra bactérias Gram negativas, o método mais comum utiliza Staphylococcus aureus.
• D) Gramicidina: Atua principalmente contra bactérias Gram positivas, como Staphylococcus aureus.
• E) Tirotricina: Também é testada contra bactérias Gram positivas, como Staphylococcus aureus.

Portanto, a alternativa correta é B) Cloranfenicol, pois seu ensaio microbiológico por turbidimetria utiliza uma bactéria Gram negativa como micro-organismo de referência.

Existem diferentes metodologias para determinação da potência de um antibiótico, sendo o ensaio microbiológico por difusão em ágar frequentemente utilizado. Para realização do teste, uma informação fundamental é saber qual o micro-organismo de ensaio para cada um dos diferentes antibióticos.

No caso específico apresentado, o micro-organismo de ensaio Saccharomyces cerevisiae (ATCC 2601) está associado ao antibiótico Nistatina, conforme indicado na alternativa A. A Nistatina é um antifúngico polieno amplamente utilizado no tratamento de infecções fúngicas, e sua avaliação de potência por meio do ensaio microbiológico requer o uso desse microrganismo como referência.

As demais alternativas apresentam antibióticos com indicações distintas e que não utilizam Saccharomyces cerevisiae como micro-organismo de ensaio. A Benzilpenicilina (B), a Neomicina (C), a Dicloxacilina (D) e a Ciclosserina (E) são antimicrobianos voltados principalmente para o tratamento de infecções bacterianas, sendo testados com outros microrganismos sensíveis a suas ações específicas.

Portanto, a resposta correta para a questão é a alternativa A) Nistatina, conforme o gabarito indicado.

Sobre Controle de Qualidade da água para utilização na indústria farmacêutica, é incorreto afirmar que:

• A) Entre os contaminantes químicos estão as endotoxinas bacterianas.
• B) A contaminação da água por trihalometanos pode ser resultado da utilização de compostos clorados para desinfecção.
• C) O padrão microbiológico da Água Para Injetáveis (API) é uma contagem < 10 UFC/100mL.
• D) Os processos de ultrafiltração e/ou filtração com carga eletrostática são recomendados para redução dos níveis de endotoxina.
• E) O parâmetro COT (Contaminantes Orgânicos Totais) é frequentemente utilizado para avaliação da qualidade da água e é expresso em g/L.

O gabarito correto é E), pois o parâmetro COT (Contaminantes Orgânicos Totais) é expresso em mg/L (miligramas por litro), e não em g/L (gramas por litro), como erroneamente afirmado na alternativa.

A análise de coliformes, tanto totais quanto termotolerantes, é um procedimento essencial para avaliar a qualidade microbiológica da água, especialmente em setores como as indústrias alimentícia e farmacêutica. Esses microrganismos servem como indicadores de contaminação, auxiliando no controle de segurança e higiene. No entanto, é importante compreender as características e classificações desse grupo bacteriano para evitar interpretações equivocadas.

Os coliformes são bactérias pertencentes à família Enterobacteriaceae, caracterizadas por serem bastonetes Gram-negativos, não esporulados e capazes de fermentar lactose com produção de gás (alternativa A). A Escherichia coli, por exemplo, é um microrganismo que se enquadra tanto como coliforme total quanto termotolerante (alternativa B), sendo frequentemente associada à contaminação fecal devido à sua presença no trato intestinal de humanos e animais.

O termo "coliforme fecal" tem sido questionado, pois nem todas as bactérias desse grupo são exclusivamente de origem intestinal (alternativa D). Além disso, a detecção de coliformes totais não indica necessariamente contaminação fecal (alternativa E), já que esses microrganismos podem estar presentes em outros ambientes, como solo e vegetação.

A alternativa C está incorreta porque bactérias do gênero Salmonella não são consideradas coliformes fecais. Embora sejam patógenos intestinais, elas não fermentam lactose, uma característica fundamental para a classificação como coliforme. Portanto, a associação direta entre Salmonella e coliformes fecais é um equívoco conceitual.

Nos últimos anos, a utilização de produtos de limpeza e higiene pessoal com propriedades antimicrobianas, como sabonetes antissépticos, tem ganhado popularidade. Esses produtos prometem eliminar uma porcentagem significativa de microrganismos, como indicado em seus rótulos. Ao analisar a afirmação de que um sabonete "elimina 99,99% dos germes", é fundamental compreender os conceitos da cinética de destruição microbiana e o valor D.

A cinética de destruição microbiana segue um padrão exponencial, o que significa que a redução da população de microrganismos ocorre em ciclos logarítmicos. O valor D representa o tempo necessário para reduzir a população microbiana em um ciclo logarítmico (ou 90% da população). Portanto, uma redução de 99,99% corresponde a quatro ciclos logarítmicos, já que cada ciclo elimina 90% dos microrganismos remanescentes.

Dessa forma, quando um sabonete afirma eliminar 99,99% dos germes, está indicando que ele é capaz de reduzir a população microbiana em quatro ciclos logarítmicos. Isso significa que, se uma mão contivesse inicialmente 1.000.000 de microrganismos, após o uso do sabonete, restariam apenas 100. Essa redução é significativa e demonstra a eficácia do produto em controlar a carga microbiana.

Portanto, a alternativa correta é a D), que afirma que o sabonete pode reduzir, no máximo, quatro ciclos logarítmicos da população microbiana inicial. As outras alternativas subestimam a capacidade do produto ou não correspondem ao cálculo logarítmico adequado.

São partes essenciais do sistema de qualidade de um centro de bioequivalência que realiza a etapa analítica, exceto:

• A) manual da qualidade.
• B) procedimentos operacionais dos ensaios.
• C) cadeia de custódia das amostras.
• D) certificação ISO 9000.
• E) registro de temperatura e calibração de freezers e geladeiras.

O gabarito correto é D), pois a certificação ISO 9000, apesar de ser um padrão reconhecido internacionalmente para sistemas de gestão da qualidade, não é um requisito específico para a etapa analítica em um centro de bioequivalência. Os outros itens listados (manual da qualidade, procedimentos operacionais, cadeia de custódia e controle de temperatura/calibração) são fundamentais para garantir a conformidade e a rastreabilidade dos processos analíticos.

O teste de toxicidade in vivo é um procedimento essencial para avaliar a segurança de produtos biológicos e derivados de biotecnologia, garantindo que não apresentem reatividade biológica inaceitável. Analisando as assertivas apresentadas, é possível identificar quais estão corretas de acordo com os padrões estabelecidos para esse tipo de teste.

Assertiva I: Incorreta. O teste de toxicidade in vivo exige que os camundongos utilizados sejam de linhagem específica e conhecida, além de estarem em boas condições de saúde. A utilização de animais sem procedência definida ou previamente submetidos a outros testes pode comprometer os resultados.

Assertiva II: Incorreta. O critério de aprovação não se baseia apenas na sobrevivência de mais de 50% dos animais, mas também na ausência de sintomas de toxicidade anormal durante o período de observação. A interpretação dos resultados deve seguir rigorosamente as especificações da monografia do produto.

Assertiva III: Correta. A administração da amostra pode ocorrer por diferentes vias, como oral, intraperitoneal, subcutânea ou intravenosa, conforme a natureza do produto testado e as recomendações técnicas.

Assertiva IV: Correta. Caso o produto não seja aprovado no primeiro teste, é permitido um reteste com um novo grupo de animais. Para a aprovação, o número total de mortes não pode ultrapassar 10% da soma dos animais dos dois testes, e nenhum animal do segundo grupo pode apresentar sinais de toxicidade anormal.

Portanto, apenas as assertivas III e IV estão corretas, correspondendo à alternativa B).

Durante a validação de um método analítico para determinação de teor de fitoterápicos, a avaliação da linearidade é uma etapa crucial para assegurar a confiabilidade dos resultados. Entre os cuidados necessários, destaca-se a construção de uma curva com, no mínimo, cinco concentrações diferentes (alternativa A), conforme recomendações de órgãos regulatórios. Além disso, a análise estatística, como a regressão linear, complementa a avaliação visual da curva (alternativa B), garantindo maior robustez ao método.

A plotagem de resíduos (alternativa C) é outra ferramenta valiosa, pois permite verificar se os desvios se distribuem aleatoriamente em torno da linha zero, indicando a adequação do modelo linear. No entanto, a alternativa D) apresenta uma afirmação incorreta: um coeficiente de correlação (r) próximo de 1, embora desejável, não é suficiente para confirmar a linearidade. Outros parâmetros, como o coeficiente de determinação (R²) e a análise de resíduos, devem ser considerados para uma avaliação completa.

Por fim, a alternativa E) alerta para um problema comum em métodos espectrofotométricos (UV/Vis e CLAE-UV/Vis), nos quais desvios de linearidade podem ocorrer quando a faixa de calibração é excessivamente ampla. Portanto, a resposta correta é D), pois a linearidade não pode ser comprovada apenas com base no coeficiente de correlação.