Questões Sobre Controle de Qualidade Industrial - Farmácia - concurso

Na análise de fitoterápicos e no controle de qualidade, a validação metodológica é essencial para garantir resultados confiáveis. Duas recomendações importantes são destacadas:

I. A calibração por adição de padrão, que considera o efeito de matriz complexa na validação de métodos quantitativos.

II. A qualificação do extrato utilizado como padrão secundário de referência, realizada por meio de padrões primários (substâncias isoladas) oficializados.

Com base nessas afirmações, analisemos as alternativas para identificar a incorreta:

• A) O padrão de referência farmacopeica (PRef) é estabelecido por autoridades farmacopeicas, com valor atribuído aceito sem necessidade de comparação, destinado a ensaios específicos descritos em monografias. Esta afirmação está correta.
• B) Pode-se aceitar como padrões secundários extratos vegetais acompanhados de certificado expedido pelo fabricante. Esta afirmação é incorreta, pois padrões secundários devem ser qualificados frente a padrões primários, não bastando apenas um certificado do fabricante.
• C) Padrões secundários são extratos vegetais cujas substâncias ativas foram identificadas e quantificadas frente a um padrão primário. Esta afirmação está correta.
• D) O método da adição de padrão consiste em adicionar quantidades crescentes de padrão à amostra, determinando a quantidade inicial de analito por regressão. Esta afirmação está correta.
• E) O método da adição de padrão é recomendado devido à complexidade da matriz de extratos vegetais, difícil de reproduzir em laboratório. Esta afirmação está correta.

Portanto, a alternativa incorreta é a B), pois padrões secundários não podem ser aceitos apenas com base em certificados de fabricantes, exigindo validação frente a padrões primários.

Com relação aos testes de estabilidade em produtos farmacêuticos, conforme as diretrizes da Anvisa, a alternativa correta é a letra E). Essa opção afirma que, após o período provisório, o prazo de validade deve ser confirmado por meio de um estudo de estabilidade de longa duração, o que está alinhado com as normas regulatórias.

As demais alternativas apresentam informações incorretas ou parciais. A alternativa A) confunde o propósito do teste de estabilidade de longa duração, que visa determinar a vida útil do produto, não a seleção de formulações. A alternativa B) está equivocada, pois estudos acelerados não substituem os de longa duração para registro definitivo. A alternativa C) menciona tempos específicos de teste que nem sempre são obrigatórios, dependendo do tipo de estudo. Por fim, a alternativa D) erra ao classificar o Brasil na zona climática III, quando na verdade ele está na zona IV (quente/úmida).

Portanto, a resposta E) é a única que reflete corretamente as exigências da Anvisa para a confirmação do prazo de validade de medicamentos após estudos preliminares.

A estabilidade de produtos farmacêuticos é um aspecto crítico para garantir sua segurança e eficácia ao longo do tempo. Como mencionado, ela é influenciada por fatores ambientais e características intrínsecas do produto. Os estudos de estabilidade, incluindo o teste de estabilidade acelerada, são essenciais para avaliar como esses fatores afetam a qualidade do medicamento.

Analisando as afirmações sobre as alterações aceitáveis durante o teste de estabilidade acelerada, a sequência correta é:

• (V) Perda de 5% na potência em relação ao valor inicial do lote: Verdadeiro, pois pequenas variações na potência podem ser aceitáveis dentro de limites estabelecidos.
• (F) Qualquer produto de degradação, mesmo que não atinja o limite especificado: Falso, pois apenas produtos de degradação que excedam os limites pré-definidos são considerados críticos.
• (V) No caso de cápsulas ou comprimidos, dissolução do produto fora do limite especificado: Verdadeiro, pois a dissolução inadequada pode comprometer a eficácia do medicamento.
• (F) Qualquer variação no pH do produto: Falso, pois apenas variações significativas no pH, fora dos limites aceitáveis, são consideradas problemas.
• (V) Desvios nas especificações de cor, dureza, odor e aspecto: Verdadeiro, pois alterações físicas podem indicar degradação ou problemas de qualidade.
• (V) Separação de fases: Verdadeiro, pois a separação de fases em formulações líquidas ou semissólidas pode afetar a homogeneidade e a dosagem do produto.

Portanto, a alternativa correta é B) V/ F/ V/ F/ V/ V, conforme indicado no gabarito.

Na etapa analítica de estudos de bioequivalência, a escolha da metodologia mais adequada é crucial para garantir resultados confiáveis e precisos. Entre as opções apresentadas, a alternativa correta é a C) cromatografia líquida de alta eficiência aliada à espectrofotometria de massas, pois essa combinação oferece a resolução e sensibilidade necessárias para análises complexas.

A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) é amplamente utilizada em estudos de bioequivalência devido à sua capacidade de separar e quantificar compostos em misturas complexas. Quando associada à espectrometria de massas (LC-MS), a técnica ganha ainda mais especificidade e sensibilidade, permitindo a detecção e quantificação precisa de moléculas mesmo em baixas concentrações.

As demais alternativas apresentam limitações significativas para esse tipo de estudo. A espectrofotometria no infravermelho (A) e a ressonância nuclear magnética (B) são técnicas menos adequadas para análises quantitativas em matrizes biológicas. A calorimetria exploratória diferencial (D) não é aplicável a estudos de bioequivalência, e a cromatografia líquida com detecção ultravioleta (E), embora útil, não oferece a mesma especificidade que a combinação HPLC-MS.

Portanto, a combinação de cromatografia líquida de alta eficiência com espectrometria de massas representa a metodologia analítica mais robusta e adequada para estudos de bioequivalência, justificando plenamente a escolha da alternativa C como correta.

O teste de fotoestabilidade é um procedimento essencial para garantir que produtos sensíveis à luz mantenham suas propriedades mesmo quando expostos a condições luminosas variadas. Conforme as orientações da Anvisa, esse tipo de teste avalia se a exposição à luz causa alterações significativas no produto, seja em sua forma direta ou dentro da embalagem primária.

A primeira afirmação é verdadeira (V), pois produtos com embalagens completamente fotoprotetoras, como tubos de alumínio, podem ter a isenção do estudo justificada por meio de levantamento bibliográfico, desde que se comprove que os componentes da formulação não apresentam problemas de fotoestabilidade.

A segunda afirmação é falsa (F), já que o ensaio de fotoestabilidade não se baseia na exposição à luz infravermelha, mas sim em fontes de luz ultravioleta e visível, conforme os padrões estabelecidos.

A terceira afirmação é verdadeira (V), pois uma das opções de ensaio envolve a exposição da amostra a lâmpadas fluorescentes específicas, como a branca fria (similar à ISO 10977) e a fluorescente UV com espectro entre 320nm e 400nm.

A quarta afirmação é verdadeira (V), uma vez que o controle da temperatura durante os testes é fundamental para evitar degradação térmica. As amostras devem ser posicionadas em uma câmara isolada opticamente e com ventilação adequada.

Por fim, a quinta afirmação também é verdadeira (V), já que amostras protegidas (como as envoltas em papel alumínio) servem como controle para avaliar alterações causadas pela temperatura, devendo ser colocadas junto às amostras em teste.

Portanto, a sequência correta é V, F, V, V, V, correspondente à alternativa B).

Os comprimidos são uma das formas farmacêuticas mais utilizadas na administração de medicamentos, devido à sua praticidade, estabilidade e facilidade de dosagem. Sua produção envolve não apenas o princípio ativo, mas também uma série de adjuvantes farmacêuticos que garantem características essenciais, como desintegração, lubrificação e aglomeração. Durante o desenvolvimento de um medicamento genérico, é crucial entender como cada componente influencia parâmetros farmacocinéticos, como o tempo para atingir a concentração máxima no plasma (Tmáx.).

Entre as alternativas apresentadas, a correta é a D), que afirma que a adição de derivados de celulose, como metilcelulose e etilcelulose, pode causar aumento do Tmáx.. Esses polímeros são frequentemente utilizados como agentes aglutinantes ou para modificar a liberação do fármaco, formando matrizes que retardam a dissolução e, consequentemente, a absorção. Isso leva a um aumento no tempo necessário para alcançar a concentração plasmática máxima.

As outras alternativas apresentam relações incorretas entre os adjuvantes e o Tmáx.:

• A) O aumento do agente desintegrante geralmente acelera a desagregação do comprimido, reduzindo o Tmáx., e não aumentando.
• B) Lubrificantes em excesso podem prejudicar a desintegração, mas isso normalmente retarda a absorção, aumentando o Tmáx., e não reduzindo.
• C) Revestimentos entéricos são projetados para resistir ao suco gástrico, liberando o fármaco apenas no intestino, o que tende a aumentar o Tmáx., e não reduzi-lo.
• E) Embora diluentes sejam inertes, seu aumento excessivo pode dificultar a desintegração, mas isso prolonga o Tmáx., e não o contrário.

Portanto, a resposta correta é D), pois os derivados de celulose, quando utilizados em formulações, podem efetivamente retardar a liberação do fármaco, aumentando o tempo para atingir a concentração máxima no organismo.

O teste de dissolução é um dos critérios fundamentais para avaliar a equivalência farmacêutica em monografias farmacopeicas. Entre as alternativas apresentadas, a correta é a C), que descreve com precisão o objetivo e a metodologia desse ensaio.

O teste de dissolução tem como finalidade determinar a quantidade de substância ativa liberada no meio de dissolução quando o medicamento (comprimido ou cápsula) é submetido a condições controladas, utilizando equipamentos padronizados. O resultado é expresso como uma porcentagem da quantidade declarada no rótulo, permitindo avaliar a eficácia da formulação em liberar o princípio ativo de maneira adequada.

As demais alternativas apresentam equívocos conceituais ou metodológicos. A alternativa A) confunde dissolução com desintegração, que são testes distintos. A B) descreve incorretamente o propósito do teste, que não se limita à determinação da quantidade total de substância ativa, mas sim à cinética de liberação. Já as opções D) e E) sugerem condições inadequadas para casos em que não há metodologia descrita em compêndios oficiais, ignorando a necessidade de validação e adequação às características do fármaco.

Portanto, a alternativa C) é a única que reflete corretamente a importância do teste de dissolução como ferramenta para garantir a qualidade e a performance de medicamentos sólidos orais.

O estudo de equivalência farmacêutica é um processo essencial para garantir que medicamentos genéricos ou similares apresentem a mesma qualidade e desempenho terapêutico que o medicamento de referência. No contexto de comprimidos simples ou revestidos, a alternativa correta é a letra A, que afirma:

"O estudo de equivalência farmacêutica pode ser realizado com medicamentos que se apresentem na forma de comprimido revestido/drágea, cujo medicamento de referência seja comprimido simples ou vice-versa, desde que o revestimento não controle a liberação da substância ativa."

Essa afirmação está correta porque a equivalência farmacêutica avalia características como composição qualitativa e quantitativa, forma farmacêutica e via de administração. Se o revestimento não alterar a liberação do princípio ativo, comprimidos simples e revestidos podem ser comparados, desde que atendam aos critérios regulatórios.

As demais alternativas apresentam incorreções:

• B) Limita a comparação apenas a comprimidos simples, ignorando casos em que o revestimento não interfere na liberação.
• C) Impõe uma obrigatoriedade desnecessária, já que a comparação pode ocorrer com comprimidos simples, se o revestimento não for controlador.
• D) Restringe excessivamente a comparação, desconsiderando situações em que as formas farmacêuticas são equivalentes.
• E) Generaliza que todo revestimento altera a liberação, o que não é verdadeiro para revestimentos convencionais.

Portanto, a alternativa A é a única que reflete corretamente as possibilidades de estudo de equivalência farmacêutica entre comprimidos simples e revestidos, desde que o revestimento não seja funcional (ou seja, não controle a liberação do fármaco).

O ensaio de bioequivalência é um estudo fundamental para garantir que medicamentos genéricos e similares apresentem a mesma eficácia e segurança que seus respectivos medicamentos de referência. De acordo com o roteiro da Anvisa, esse processo é dividido em três etapas principais, que devem ser executadas em uma ordem específica para assegurar a validade dos resultados.

A alternativa correta, conforme indicado no gabarito, é a E), que apresenta a seguinte sequência:

1. Etapa Clínica: envolve a administração do fármaco aos voluntários, seguida da coleta, processamento e armazenamento adequado das amostras biológicas (como sangue ou plasma). Essa fase é crucial para garantir que os dados coletados sejam representativos.
2. Etapa Analítica: consiste na validação do método de análise, na quantificação do fármaco nas amostras coletadas e na avaliação da estabilidade do princípio ativo na matriz biológica. Essa etapa assegura a confiabilidade dos dados obtidos.
3. Etapa Estatística: nesta fase, são calculados os parâmetros farmacocinéticos (como ASC, C_máx e T_máx) e realizadas as análises estatísticas para comprovar a bioequivalência entre os medicamentos testados.

As demais alternativas apresentam erros na ordem das etapas ou em seus conteúdos. Por exemplo, a alternativa A) inverte a etapa estatística com a clínica, enquanto a C) confunde a etapa analítica com a triagem de voluntários. A sequência correta, portanto, é clínica → analítica → estatística, conforme descrito na opção E).

Essa estrutura garante que o estudo seja conduzido de forma padronizada, atendendo aos requisitos regulatórios e fornecendo dados confiáveis para comprovar a bioequivalência entre os medicamentos.

No contexto dos estudos de equivalência farmacêutica, especialmente quando não há monografia oficial para determinado medicamento, a validação do método analítico fornecido pelo patrocinador é um passo crucial. Essa validação, realizada pelo Centro de Equivalência Farmacêutica, garante a confiabilidade dos resultados obtidos. No entanto, é importante destacar que nem todos os parâmetros são relevantes para métodos cujo objetivo principal é o doseamento dos princípios ativos.

Entre os parâmetros avaliados na validação de métodos analíticos para doseamento, encontram-se:

• Linearidade: Avalia a capacidade do método em produzir resultados diretamente proporcionais à concentração do analito.
• Precisão: Mede a concordância entre resultados obtidos em múltiplas análises da mesma amostra.
• Exatidão: Refere-se à proximidade do resultado obtido em relação ao valor verdadeiro.
• Intervalo: Define os limites entre os quais o método apresenta desempenho adequado.

O parâmetro que não é necessário avaliar para métodos de doseamento é o limite de detecção, uma vez que este é mais relevante para métodos que visam identificar a presença ou ausência de substâncias em baixíssimas concentrações, não sendo essencial para quantificação em doseamento.

Portanto, a alternativa correta é B) limite de detecção, conforme indicado no gabarito.