Questões Sobre Toxicologia Básica e Clínica - Farmácia - concurso

Os casos de intoxicação por solventes são frequentemente associados a exposições ocupacionais, destacando a importância de compreender sua toxicologia para prevenir danos à saúde. A análise das alternativas apresentadas revela que a opção incorreta é a letra C), conforme o gabarito.

A alternativa A) afirma que o tolueno inibe a biotransformação do n-hexano por mecanismo não competitivo, o que está correto, pois o tolueno compete com o n-hexano pelas mesmas enzimas do citocromo P-450, interferindo em seu metabolismo.

A alternativa B) menciona que o metabólito mais ativo e neurotóxico do n-hexano é a 2,5-hexanodiona, o que também está correto, pois esse composto é responsável pela neuropatia periférica observada em casos de intoxicação por n-hexano.

A alternativa C), considerada incorreta, afirma que o formaldeído, produto da biotransformação do metanol, é o responsável pelos danos à retina e cegueira. Na realidade, o principal agente tóxico é o ácido fórmico, que se acumula no organismo e causa acidose metabólica e lesões no nervo óptico.

A alternativa D) descreve corretamente que a hepatotoxicidade do tetracloreto de carbono está relacionada à formação de metabólitos ativos, como o radical triclometil, durante sua biotransformação pelo sistema P-450, levando a danos hepáticos.

Por fim, a alternativa E) está correta ao destacar que o tolueno possui propriedades narcóticas e neurotóxicas, podendo causar depressão do sistema nervoso central e danos neurológicos em exposições crônicas.

Portanto, a resposta incorreta é a alternativa C), que erroneamente atribui ao formaldeído os efeitos tóxicos do metanol, quando na verdade o ácido fórmico é o principal responsável pelas complicações oculares.

Os compostos organofosforados e carbamatos são amplamente empregados como praguicidas em diversos setores, como agricultura, controle doméstico e veterinária. Sua ação tóxica está diretamente relacionada à inibição da enzima acetilcolinesterase, porém existem diferenças importantes em seus mecanismos de ação que devem ser destacadas.

A alternativa C está incorreta porque apresenta uma afirmação equivocada sobre a ligação dos organofosforados com a acetilcolinesterase. Embora esses compostos de fato inibam a enzima, a afirmação de que se ligam tanto ao sítio aniônico quanto ao sítio esterásico está incorreta. Na realidade, os organofosforados se ligam especificamente ao sítio esterásico da enzima, formando uma ligação covalente estável que caracteriza sua ação como inibidores irreversíveis.

As demais alternativas apresentam informações corretas sobre esses compostos:

• A) A dessulfuração oxidativa realmente produz metabólitos mais tóxicos
• B) Os carbamatos geralmente sofrem biotransformação em produtos inativos
• D) O fenômeno de envelhecimento enzimático ocorre com os organofosforados
• E) Ambos os compostos têm boa absorção por diversas vias e sua eficácia é potencializada por solventes

Esta análise demonstra a importância de compreender com precisão os mecanismos moleculares da toxicidade desses compostos, particularmente no que diz respeito à sua interação com a acetilcolinesterase, enzima crucial para o funcionamento do sistema nervoso.

Na análise volumétrica, também conhecida como titrimétrica, a escolha entre padrões primários e secundários é fundamental para garantir a precisão e a confiabilidade dos resultados. Entre as opções apresentadas, a alternativa correta é a D), que afirma: "A substância não deve ser higroscópica e não deve se oxidar ao ar ou ser sensível ao dióxido de carbono."

Essa característica é essencial para um padrão primário, pois garante que a substância mantenha sua pureza e estabilidade durante o manuseio e o armazenamento. Um composto higroscópico absorveria umidade do ar, alterando sua massa e, consequentemente, a concentração da solução preparada. Da mesma forma, substâncias que oxidam ou reagem com o CO₂ atmosférico sofreriam alterações químicas, comprometendo sua exatidão como referência.

As demais alternativas apresentam equívocos ou informações imprecisas:

• A) A quantidade de impurezas aceitável em um padrão primário é ainda menor, geralmente abaixo de 0,1%.
• B) Pelo contrário, um padrão primário ideal deve ter massa molar elevada para minimizar erros relativos na pesagem.
• C) A reação com a solução padrão deve ser estequiométrica e rápida, além de completa e bem definida.
• E) Embora descreva corretamente um padrão secundário, esta não é a opção mais adequada para a questão.

Portanto, a alternativa D) é a única que apresenta corretamente uma característica fundamental de um padrão primário em análises volumétricas, destacando a importância da estabilidade química e física do reagente utilizado.

A dose necessária do fármaco para produzir um efeito específico em 50% da população é conhecida como DE₅₀. Em estudos pré-clínicos de fármacos, a dose letal determinada em animais de laboratório é representada pela DL₅₀. A razão entre a DL₅₀ e a DE₅₀ é uma indicação do índice terapêutico.

O índice terapêutico é uma medida importante na farmacologia, pois avalia a segurança de um medicamento. Quanto maior for essa razão, maior será a margem de segurança entre a dose eficaz e a dose tóxica ou letal. Isso significa que um fármaco com um alto índice terapêutico é menos provável de causar efeitos adversos graves quando administrado em doses terapêuticas.

As outras alternativas apresentadas não correspondem ao conceito descrito:

• B) Frequência de distribuição: refere-se à forma como um fármaco se distribui pelo organismo, não estando relacionada à razão entre DL₅₀ e DE₅₀.
• C) Concentração efetiva: é a quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito, mas não envolve a comparação com a dose letal.
• D) Potência relativa: compara a eficácia entre diferentes fármacos, não sua toxicidade.
• E) Interação farmacogenética: está relacionada a variações genéticas que afetam a resposta a medicamentos, um conceito distinto do índice terapêutico.

Portanto, a alternativa correta é A) Índice terapêutico, pois essa razão fornece uma estimativa da segurança do fármaco ao relacionar sua eficácia com sua toxicidade.

Em doses altas, os efeitos do MDMA (metilenodioximetanfetamina), popularmente conhecido como ecstasy, podem ser intensos e perigosos. A alternativa correta, conforme o gabarito, é a letra C), que descreve os seguintes sintomas:

• Alucinações visuais: Distorções na percepção da realidade, com visões irreais ou distorcidas.
• Agitação: Inquietação extrema, dificuldade de relaxar e possíveis crises de ansiedade.
• Hipertermia: Aumento perigoso da temperatura corporal, que pode levar a complicações graves, como insuficiência orgânica.

Esses efeitos ocorrem devido à ação estimulante e psicodélica da substância, que afeta os sistemas serotoninérgico e dopaminérgico do cérebro. Em contextos recreativos, o uso excessivo ou em ambientes inadequados (como festas com temperaturas elevadas e desidratação) potencializa esses riscos.

As outras alternativas apresentam combinações incorretas ou sintomas mais associados a outras drogas. Por exemplo, a letra E) menciona sedação e analgesia, efeitos mais comuns em opioides, enquanto a letra A) inclui hipotermia (baixa temperatura), o oposto do que ocorre com o MDMA.

É fundamental destacar que o uso de substâncias psicoativas, especialmente em doses altas, traz riscos à saúde física e mental, exigindo conscientização e, quando necessário, busca por ajuda profissional.

Dois fármacos são aprovados pelo FDA para o tratamento do alcoolismo: o dissulfiram e a naltrexona. Os mecanismos pelos quais eles atuam é, respectivamente:

• A) Indução da monoamino oxidase e antagonista do receptor NMDA.
• B) Inibição da álcool-desidrogenase e agonista parcial dos receptores opióides.
• C) Indução da metilcarboxi oxidase e agonista pleno dos receptores gabaérgicos.
• D) Inibição da aldeído-desidrogenase e antagonista dos receptores opióides.
• E) Indução da catalase oxidase e antagonista do receptor AMPA.

O gabarito correto é D).

Dentre os sinais da síndrome de abstinência da heroína destaca-se:

• A) Sudorese e sonolência
• B) Taquicardia e hipotermia
• C) Piloereção e aumento do limiar doloroso
• D) Dilatação das pupilas e diarreia
• E) Aumento da pressão arterial e miose

O gabarito correto é D), pois a síndrome de abstinência da heroína caracteriza-se por sintomas como midríase (dilatação das pupilas), diarreia, dores musculares, agitação e outros sinais de hiperatividade do sistema nervoso autônomo, em contraste com os efeitos depressores da droga.

A cocaína é uma substância psicoativa que, quando combinada com outras drogas, pode sofrer alterações químicas no organismo. Um dos efeitos mais notáveis ocorre quando ela é consumida simultaneamente com o álcool.

Nessa combinação, parte da cocaína passa por um processo chamado transesterificação, resultando na formação de uma nova substância conhecida como cocaetileno. Esse composto é mais tóxico do que a cocaína isolada e pode potencializar os riscos à saúde, incluindo maior sobrecarga cardiovascular e aumento da probabilidade de morte súbita.

Entre as opções apresentadas:

• A) Heroína - Não produz cocaetileno, embora a combinação seja perigosa (speedball).
• B) Álcool - Correta: a interação química gera cocaetileno.
• C) Maconha - Não desencadeia a reação de transesterificação.
• D) Metilenodioximetanfetamina (MDMA) - Combinação perigosa, mas sem formação de cocaetileno.
• E) Dietilamida do ácido lisérgico (LSD) - Não há interação química relevante com a cocaína.

Portanto, a resposta correta é B) Álcool, único contexto em que a cocaetileno é formado.

O estudo da toxicidade de longa duração é fundamental para garantir a segurança de medicamentos antes de sua aprovação para uso humano. As afirmativas apresentadas abordam aspectos importantes desses estudos, mas apenas as afirmativas II e III estão corretas, conforme o gabarito indicado.

A afirmativa I está incorreta porque, embora seja verdade que os estudos de toxicidade crônica utilizem duas espécies de mamíferos (geralmente roedores e não roedores), o número mínimo de animais por grupo não é necessariamente 10 machos e 10 fêmeas para não roedores. Em muitas diretrizes regulatórias, o número de não roedores (como cães ou primatas) pode ser menor devido a questões éticas e logísticas.

A afirmativa II está correta, pois a duração do estudo deve refletir o período de uso terapêutico proposto. Para medicamentos com uso previsto de até 30 dias por ano, a duração mínima recomendada é de 84 dias (12 semanas), conforme estabelecido por agências regulatórias como a ICH (International Council for Harmonisation).

A afirmativa III também está correta, já que a seleção de doses em estudos toxicológicos segue um critério bem definido: uma dose baixa (próxima da terapêutica), uma dose alta (que cause toxicidade detectável) e uma dose intermediária para avaliar a relação dose-resposta. Essa abordagem permite identificar possíveis efeitos adversos e estabelecer margens de segurança.

Portanto, a alternativa B) apenas as afirmativas II e III estiverem corretas é a resposta adequada, refletindo os requisitos técnicos e regulatórios para estudos de toxicidade de longa duração.

Quanto aos estudos de toxicidade aguda que devem ser conduzidos com amostras padronizadas do medicamento fitoterápico, é correto afirmar que:

I. são realizados após exposição a uma dose única ou dose fracionada do medicamento administrada no período de 24 horas.

II. devem ser realizados usando-se uma espécie de mamífero, incluindo machos e fêmeas, todos em idade adulta, e utilizando, obrigatoriamente, a mesma via de administração prevista para uso do medicamento em estudo.

III. são realizados empregando-se doses suficientes para observação de possíveis efeitos adversos e estimativa da DL50. O período de observação dos sinais de toxicidade inclui as primeiras 24 horas até o período máximo de 14 dias.

Assinale:

• A) se apenas as afirmativas I e II estiverem corretas.
• B) se apenas as afirmativas II e III estiverem corretas.
• C) se apenas as afirmativas I e III estiverem corretas.
• D) se todas as afirmativas estiverem corretas.
• E) se apenas a afirmativa III estiver correta.

O gabarito correto é D).