Questões Sobre Toxicologia Básica e Clínica - Farmácia - concurso

O registro de medicamentos fitoterápicos com indicação de uso tópico exige o cumprimento de requisitos específicos para garantir sua segurança e eficácia. Analisando as afirmativas apresentadas, é possível identificar quais estão corretas e em conformidade com as regulamentações vigentes.

A afirmativa I indica que os ensaios de toxicidade aguda oral podem ser apresentados facultativamente, com o objetivo de prever riscos em casos de uso indevido, como ingestão acidental. Essa abordagem é válida, pois, embora não seja obrigatória, a análise da toxicidade oral contribui para uma avaliação mais abrangente dos possíveis efeitos adversos.

Já a afirmativa II afirma que esses mesmos ensaios são obrigatórios, conforme a RE 90/04. No entanto, essa exigência não se aplica a medicamentos de uso tópico, a menos que haja indicação de risco significativo de absorção sistêmica. Portanto, essa afirmação está incorreta.

A afirmativa III está correta, pois estabelece a necessidade de comprovar que a absorção sistêmica é negligenciável e de incluir advertências sobre o uso em peles lesionadas. Esses requisitos são essenciais para assegurar que o produto seja seguro quando aplicado conforme as instruções.

Dessa forma, apenas as afirmativas I e III estão corretas, tornando a alternativa D a resposta adequada. A inclusão de estudos de toxicidade oral, mesmo que facultativa, e a comprovação da baixa absorção sistêmica são medidas que reforçam a segurança do medicamento fitoterápico de uso tópico.

Empregados para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva há mais de 200 anos, os compostos digitálicos são extraídos principalmente de plantas da família das apocináceas, como Digitalis lanata e Digitalis purpurea. Seus produtos mais utilizados são a digoxina e a digitoxina, cujas meias-vidas no organismo humano são de aproximadamente 40 horas e 6 dias, respectivamente. Ambas as drogas são medicamentos de índice terapêutico baixo. Para evitar efeitos tóxicos, os níveis plasmáticos de digoxina não devem ultrapassar o valor de 2 ng/mL e, os de digitoxina, 35 ng/mL. A digitoxina, diferentemente da digoxina, é extensivamente metabolizada pelo fígado. O volume de distribuição aparente da digoxina é de 9 L/kg de peso corporal, enquanto o da digitoxina é de somente 0,5 L/kg. Uma outra diferença é que 97% das moléculas de digitoxina se ligam a proteínas plasmáticas, enquanto somente 25% das de digoxina encontram-se ligadas.

Considerando essas informações, julgue os itens subsequentes.

Se um medicamento possui índice terapêutico baixo, isso significa que os níveis plasmáticos para se obter o efeito terapêutico são próximos dos níveis plasmáticos tóxicos.

• C) CERTO
• E) ERRADO

O gabarito correto é C).

Os compostos digitálicos, como a digoxina e a digitoxina, são amplamente utilizados no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva. Essas substâncias, derivadas de plantas como Digitalis lanata e Digitalis purpurea, possuem características farmacocinéticas distintas, incluindo meias-vidas diferentes no organismo humano. Enquanto a digoxina tem uma meia-vida de aproximadamente 40 horas, a digitoxina apresenta uma meia-vida significativamente maior, de cerca de 6 dias.

No caso de intoxicação por digitoxina, o tempo necessário para que os níveis plasmáticos da droga caiam abaixo da faixa tóxica pode ser estimado com base em sua meia-vida. Considerando que o nível plasmático inicial é de 120 ng/mL e o limite tóxico é de 35 ng/mL, são necessárias aproximadamente duas meias-vidas (12 dias) para que a concentração diminua para um valor seguro. Isso ocorre porque, após cada meia-vida, a concentração do fármaco no plasma é reduzida pela metade.

Portanto, a afirmação de que um paciente intoxicado por digitoxina, com níveis plasmáticos de 120 ng/mL, levará cerca de 12 dias para atingir níveis abaixo da faixa tóxica está correta. A resposta "C) CERTO" é, de fato, a opção adequada.

A respeito da pesquisa da presença de substâncias toxicológicas, analisemos as afirmativas apresentadas:

Afirmativa I: O flúor é de fato um exemplo de tóxico fixo neurotóxico de natureza mineral, pois seus compostos podem se acumular no organismo e afetar o sistema nervoso. Portanto, esta afirmação está correta.

Afirmativa II: O processo descrito para detecção de ácido cianídrico está correto, envolvendo a formação do azul da Prússia através das reações químicas mencionadas. Esta é uma metodologia clássica para identificação de cianetos.

Afirmativa III: O reagente de Boer (solução de cloreto de cálcio e acetato de sódio) é realmente utilizado para pesquisa de flúor, confirmando a veracidade desta afirmação.

Afirmativa IV: O teste de Reinsch não é específico para derivados de hidrocarbonetos, mas sim para metais pesados como arsênio e mercúrio, tornando esta afirmação incorreta.

Concluindo, apenas as afirmativas I, II e III estão corretas, correspondendo à alternativa A) do gabarito.

Com relação ao ácido cianídrico e seus derivados, analise as afirmativas a seguir.

I. Ácido cianídrico ou ácido prússico deriva do borbulhamento do cianeto de hidrogênio em água.

II. O íon cianeto derivado dos sais do ácido cianídrico, como o cianeto de potássio, tem alta afinidade com o ferro da hemoglobina.

III. O cheiro de “amêndoas amargas” é bem característico da presença de sais de cianeto.

IV. O gás cianídrico pode ser liberado por combustão de plásticos.

Assinale:

• A) se somente a afirmativa I estiver correta.
• B) se somente as afirmativas II e IV estiverem corretas.
• C) se somente as afirmativas III e IV estiverem corretas.
• D) se somente as afirmativas I, II e III estiverem corretas.
• E) se todas as afirmativas estiverem corretas.

O gabarito correto é E).

A análise bioquímica para identificar substâncias toxicológicas é fundamental em investigações forenses, especialmente em casos post mortem. As afirmativas apresentadas abordam aspectos relevantes desse processo, e todas estão corretas, conforme o gabarito indica (alternativa E).

A afirmativa I destaca que a concentração de tóxicos no humor vítreo é próxima à sanguínea, o que é verdadeiro. O humor vítreo, por ser um fluido isolado e menos suscetível a degradação pós-morte, oferece resultados confiáveis para comparação com amostras de sangue.

A afirmativa II menciona a produção de etanol após a morte por fermentação, um fenômeno conhecido que pode interferir nos resultados toxicológicos. Esse processo exige cautela na interpretação dos níveis de álcool encontrados, pois podem não refletir o consumo em vida.

Já a afirmativa III ressalta que a concentração de drogas no fígado nem sempre corresponde à concentração letal no sangue. O fígado metaboliza substâncias, e seus níveis podem ser mais elevados devido ao acúmulo, sem necessariamente indicar overdose.

Por fim, a afirmativa IV afirma que o conteúdo gástrico é útil para detectar resíduos de fármacos e venenos, o que é correto. Essa análise pode revelar ingestão recente e auxiliar na determinação da causa da morte.

Portanto, todas as afirmativas estão corretas, reforçando a complexidade e a importância de uma abordagem multidisciplinar na toxicologia forense.

Em relação à análise de inseticidas organofosforados e nitrogenados (carbamatos), assinale a afirmativa incorreta.

A alternativa D) está incorreta, pois a estrutura molecular da colinesterase plasmática não é a mesma que existe no cérebro. Embora ambas as enzimas (acetilcolinesterase e butirilcolinesterase) atuem na hidrólise de acetilcolina, elas diferem em sua estrutura molecular, localização e especificidade de substrato.

As demais alternativas estão corretas:

• A) A análise pode ser realizada tanto na acetilcolinesterase presente nos eritrócitos quanto na butirilcolinesterase do plasma.
• B) O método potenciométrico baseia-se na hidrólise do substrato pela enzima, liberando ácido acético e alterando o pH do meio.
• C) A acetilcolinesterase eritrocitária é considerada mais confiável como marcador de exposição a esses inseticidas do que a colinesterase plasmática.
• E) De acordo com as Normas Brasileiras de Vigilância a Trabalhadores, o IBMP para colinesterase plasmática é definido como uma depressão de 50% da atividade inicial.

A análise do ar expirado tem ganhado destaque como método não invasivo para a detecção de compostos voláteis, oferecendo vantagens como simplicidade e rapidez. No entanto, algumas afirmações sobre o tema podem conter imprecisões, como demonstrado no exercício apresentado.

A alternativa incorreta é a letra A, que afirma que "A concentração de xenobióticos no ar expirado, normalmente, é alta e de fácil detecção". Na realidade, a concentração desses compostos no ar expirado costuma ser baixa, exigindo técnicas sensíveis para sua identificação e quantificação. Isso torna a detecção mais desafiadora do que a afirmativa sugere.

As demais alternativas apresentam informações corretas sobre o tema:

• B) O vapor de água realmente pode interferir na coleta, sendo um fator a ser controlado durante o processo.
• C) Tanto a SPE quanto a SPME são técnicas válidas e utilizadas para coleta de amostras de ar expirado.
• D) O armazenamento em bolsas plásticas é um método aceito, desde que adequado para posterior análise por SPME (não SPMF, como escrito no item).
• E) A duração da expiração pode variar de acordo com o composto analisado, sendo um parâmetro importante no protocolo de coleta.

Este exercício demonstra a importância de compreender as particularidades da análise do ar expirado, especialmente no que diz respeito às concentrações esperadas dos compostos e aos cuidados necessários durante a coleta e armazenamento das amostras.

A respeito das drogas de abuso, é essencial analisar cada afirmativa com cuidado para compreender quais estão corretas e quais contêm imprecisões.

Afirmativa I: "A compulsão é um dos sintomas de alta severidade causados pelas drogas de abuso." Esta afirmação está correta, pois a compulsão é um sintoma característico do uso abusivo de drogas, refletindo a perda de controle sobre o consumo e a necessidade intensa de usar a substância.

Afirmativa II: "Drogas de abuso são substâncias de origem vegetal que comprometem a funcionalidade do cérebro e de outros órgãos periféricos." Esta afirmação está incorreta, pois as drogas de abuso não são exclusivamente de origem vegetal. Elas podem ser sintéticas (como anfetaminas) ou semissintéticas (como heroína), além de afetarem não apenas o cérebro, mas também outros sistemas do organismo.

Afirmativa III: "Drogas de abuso causam dependência psicológica e comprometem irreversivelmente o metabolismo do tecido cerebral." Esta afirmação está parcialmente incorreta. Embora as drogas de abuso de fato causem dependência psicológica, nem todas provocam danos irreversíveis ao metabolismo cerebral. Alguns efeitos podem ser reversíveis com tratamento e abstinência.

Afirmativa IV: "Todos os excitantes cerebrais como a cocaína, opióides, anfetamina e cetamina têm os mesmos mecanismos de ação." Esta afirmação está incorreta, pois essas substâncias possuem mecanismos de ação distintos. Por exemplo, a cocaína atua principalmente inibindo a recaptação de dopamina, enquanto os opióides atuam nos receptores opioides.

Portanto, apenas a afirmativa I está correta, tornando a alternativa A a resposta adequada.

A respeito de exames toxicológicos, analise as afirmativas a seguir.

I. Álcool e drogas de abuso fazem parte da maioria das requisições de exames toxicológicos.

II. Concentrações letais de intoxicação pelo álcool não deixam sinais macroscópicos significativos no tecido cerebral.

III. No exame post-mortem de suspeito de intoxicação crônica pelo álcool etílico, os órgãos de escolha para exame são: estômago, fígado e coração.

IV. Principais sinais psiquiátricos observados nos indivíduos com dependência ao álcool etílico são: delirium tremens, alucinações e demência.

Assinale:

• A) se somente a afirmativa I estiver correta.
• B) se somente as afirmativas II e IV estiverem corretas.
• C) se somente as afirmativas III e IV estiverem corretas.
• D) se somente as afirmativas I, II e III estiverem corretas.
• E) se todas as afirmativas estiverem corretas.

O gabarito correto é E).